دراسة تؤكد وجود خلايا دماغية تعالج اضطرابات الأعصاب الحركية، أجرى مجموعة من الباحثين تجارب على الفئران حيث يمكن عكس الضرر الناجم عن البروتين البشري المتحور TDP-43 بنوع واحد من الخلايا المناعية في الدماغ، و TDP-43 هو بروتين يتراكم في المناطق الحركية للدماغ، من مرضى التصلب الجانبي الضموري ALS، وجد الباحثون أن الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا الاستجابة المناعية الأولى والأولية في الدماغ والحبل الشوكي، ضرورية في التعامل مع موت الخلايا العصبية المرتبط بـ TDP-43.
جهاز المناعة في الدماغ
مفتاح جهاز المناعة في الدماغ لعلاج تنكس الخلايا العصبية الحركية يعد الزوال الانتقائي للخلايا العصبية الحركية سمة مميزة للتصلب الجانبي الضموري ، المعروف أيضًا باسم Lou Gehrig ، لكن أطباء الأعصاب يشكون في وجود أنواع أخرى من خلايا الدماغ تشارك في تطور الاضطراب. وربما في الحماية منه أيضًا ، الأمر الذي قد يفتح الطريق أمام طرق علاج هذا المرض المستعصي ، لذلك قام باحثون في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا بفحص الفئران التي تعرض فيها للضرر الناجم عن بروتين TDP-43 البشري ، تحور بواسطة نوع واحد من الخلايا المناعية في الدماغ.
حول الدراسة المسؤول الأول عن الدراسة هو Krista J. Speller ، دكتوراه ، زميل ما بعد الدكتوراه ، مدير مركز أبحاث التنكس العصبي ، وأستاذ علم الأمراض والطب المخبري ، الذي نُشرت نتائجه هذا الأسبوع في Nature Neuroscience. تعد خلايا الاستجابة المناعية الأولى والأولية في الدماغ والحبل الشوكي ضرورية للتعامل مع موت الخلايا العصبية المرتبط بـ TDP-43 ، وهذه الدراسة هي الأولى من نوعها لإثبات مدى استجابة الخلايا الدبقية الصغيرة السليمة لمرض TDP-43 في الكائن الحي.
علاج التهاب الجهاز المناعي
كان الرأي السائد في هذا المجال هو أن التهاب الجهاز المناعي يساهم في موت الخلايا العصبية في مرض التصلب الجانبي الضموري ، لكن هذه الدراسة تظهر عكس ذلك ، مما يدل على أن الخلايا الدبقية الصغيرة مهمة في الواقع للحفاظ على الخلايا العصبية.
تفاصيل الدراسة ظل عدد الخلايا الدبقية الصغيرة مستقرًا في الفئران التي ظهرت عليها أعراض التصلب الجانبي الضموري. ومع ذلك ، بعد أن قام الباحثون بقمع بروتين TDP-43 البشري كيميائيًا في الفئران ، تسبب هذا في تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل كبير وتغيير شكلها ، مما أدى إلى حيرة الباحثين. قالوا لماذا لم تتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل تلقائي مع وجود TDP-43 ، “لا يزال هذا لغزًا ، لكننا نرغب في اكتشاف ذلك في الدراسات المستقبلية.”
تراجعت الخلايا الدبقية الصغيرة المتفرعة في امتداداتها وتضخمت حجم أجسام الخلايا الرئيسية. “هذا التغيير السريع في الشكل فريد إلى حد كبير بالنسبة للخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي.”
نتائج الدراسة تضاعفت الخلايا الدبقية الصغيرة المجددة بنسبة 70 في المائة بعد أسبوع واحد ، وتم التخلص من تراكم TDP-43 البشري بشكل انتقائي في الخلايا العصبية الحركية. للتعلق بالخلايا المريضة ، وتحفيز عملية تسمى “البلعمة” التي تغلف البروتينات الطافرة للتخلص منها. بعد عملية التنظيف والمسح ، توقفت الفئران عن إظهار أعراض الخلل الوظيفي الحركي ، والتي ظهرت سابقًا مثل الاهتزاز وعدم الثبات ، حيث استعادت الفئران قدرتها على المشي واكتسبت قوتها.
على العكس من ذلك ، نظرًا لأن TDP-43 لم يتم القضاء عليه تمامًا في الفئران التي لا تحتوي على الخلايا الدبقية الصغيرة ، عندما تم حظر تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة تمامًا ، فشلت الفئران في استعادة وظيفة العضلات الكاملة ، مما يكشف عن مدى أهمية الخلايا الدبقية الصغيرة. في تنظيف كتل البروتينات.
علاج التصلب الجانبي الضموري
تقول الدكتورة Krista J. Spiller: “تشير هذه الطريقة الجديدة التي تحمي بها الخلايا العصبية الصغيرة الخلايا العصبية الحركية إلى أفكار جديدة لعلاج التصلب الجانبي الضموري ، على سبيل المثال: نريد أن نعرف ما إذا كان بإمكاننا تشجيع توسع الخلايا الدبقية. “التصلب الجانبي الضموري الصغير في المرحلة المبكرة” لإنقاذ الخلايا العصبية الحركية.
من الجدير بالذكر أنه تم دعم هذه الدراسة من قبل مؤسسة جوديث وجين بيب آدامز، وجمعية التصلب الجانبي الضموري، والمعاهد الوطنية للصحة (PO1-017586)، ومنحة عائلات كولر وبوترك.